发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒引起的蜱传出血热疾病,该病毒于2022年被国际病毒分类委员会确认为新型病原体。自2011年我国首次在《新英格兰医学杂志》上报告SFTS以来,该疾病在中国及其他亚洲国家如韩国、日本、越南和缅甸的病例不断增加,且近年来发病率呈上升趋势。SFTS的发病急、进展快,且由于缺乏有效的疫苗和特异性抗病毒药物,病死率高达37%。2017和2018年,世界卫生组织(WHO)将其列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉、拉沙热等严重传染病并列。
SFTS的临床表现包括急性高热,以及胃肠道或呼吸道症状,伴有血小板和白细胞计数减少。尽管许多病例为自限性,但部分患者可能会发展为严重的并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多脏器功能障碍综合征(MODS)。因此,识别高危病例并实施适当的支持性治疗给临床医生带来了极大的挑战。目前,关于SFTS的死亡风险预测指标主要依赖常规临床指标,预测效果有限。
细胞因子在反映机体免疫状态和炎症反应方面提供了敏感的指标。然而,传统检测手段如酶联免疫吸附测定法存在通量低、灵敏性差、重复性差等局限性。因此,使用高通量、高灵敏度且稳定性强的技术进行细胞因子的筛选,是发现SFTS预后标志物的有效途径。寻找高效的SFTS预后预测因子和潜在药物靶点具有重要意义。
近期,首都医科大学附属北京地坛医院的朱鏐娈和陈志海团队在《Journal of Infectious Diseases》期刊上发布了题为《Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics》的研究成果。该研究通过Olink蛋白组学技术,对患者的血浆蛋白组进行了系统分析,最终确定了CCL20作为SFTS预后的新型生物标志物,其具有高度的敏感性、准确性和特异性。
该研究的相关性分析显示,多种与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标存在关联。研究指出,与肝损伤、肾损伤、心肌损伤、凝血异常等相关的差异表达蛋白中,CCL20及其他与多脏器功能障碍综合征(MODS)密切相关的13种蛋白是SFTS预后不良的关键分子特征。通过对死亡患者和存活患者的比较,研究团队发现86个上调超过15倍的差异表达蛋白,进而确定其为潜在的治疗靶点,并利用FDA批准的药物-基因相互作用数据库进行了药物候选物的研究,识别出202种针对37种蛋白的药物,这为SFTS的治疗提供了更广泛的选择。
基于Olink蛋白组学技术,研究团队对30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白进行了检测,并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果显示,与幸存者相比,非幸存者存在110种差异表达的蛋白,这些蛋白主要富集于与细胞趋化相关的通路。而CCL20在死亡预测方面表现卓越,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具有显著统计学意义。此外,研究发现了多个FDA批准药物,这些药物靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS治疗提供了潜在的药物再利用机会。
综上所述,研究表明,通过血浆蛋白组学可以揭示SFTS不同临床结果的独特特征,而CCL20作为一种新型生物标志物,对SFTS的预后预测具有高度的敏感性和特异性。这些发现为尊龙凯时人生就博相关领域的研究提供了重要的科学依据,并可能推动未来的治疗方案。