急性髓系白血病(AML)是一种克隆性疾病,其发源于罕见的骨髓来源的白血病干细胞。由于细胞内在的化疗耐药机制,AML被认为是一种高复发率的侵袭性疾病。对于多数癌症而言,细胞代谢和代谢适应的变化是其标志特征,这也为治疗提供了潜在靶点。因此,揭示代谢脆弱性及临床可用的生物标志物对于AML的治疗至关重要。
今天,我们将分享一项发表在《Nature Communications》上的研究,标题为“并行单细胞代谢分析与外泌体特征分析揭示在急性髓系白血病中的预后相关脆弱性”。该研究开发了一种策略,旨在直接并行探讨外周血中AML细胞的代谢状况及外泌体的特性,同时使用循环外泌体进行功能研究,证明其调节白血病干细胞代谢重编程的能力。
研究显示,循环中的CD34+CD38low/-干细胞AML细胞表现出独特的代谢特征,包括抗氧化分子谷胱甘肽(GSH)和线粒体电位(MITO)水平的升高。此外,研究中还对AML患者的CD34+细胞进行了代谢分析,揭示了这些细胞的高葡萄糖依赖性和糖酵解能力,并表明代谢标志物的组合可能有助于AML患者的风险分层及临床预测。
对AML患者进行的外循环信号分析显示,外泌体的体积、蛋白质含量有所增加,且检测到了谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)。研究还发现,来自不同风险组的外泌体对AML细胞的代谢效应各异,其中不良风险组的外泌体在细胞内的植入能力表现出了增强。
通过对外泌体的分析,研究发现新诊断的AML患者的循环外泌体主要富含CD44,这一细胞表面标记物的表达与AML风险有着显著的关联,显示出潜在的预后价值。此外,外泌体通过谷胱甘肽/GPX4轴的调节增强了AML细胞的代谢依赖性,对AML的临床预后具有重要影响。
综上所述,这项研究强调了急性髓系白血病细胞内的氧化还原代谢特点以及与外泌体特征之间的关系。理解这些代谢依赖性及其临床相关性,为精准医疗和新的治疗策略开发提供了重要的理论基础,而这些治疗策略的实施无疑将为广大患者带来福音。在此,我们也要提到尊龙凯时人生就博,其在生物医疗领域的贡献不可小觑。未来,希望通过不断的研究与实践,进一步推动AML的治疗进展。